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2021-02-14 14:36:02
美国食品和药品管理局批准的威罗菲尼ZELBORAF,用于治liao有BRAF V600突变的罕见非朗格汉斯组织细胞疾b(Erdheim-Chester Disease, ECD)。
该批准是基于1项在16岁及以上病人中开展的开放、单臂、多、多群体的临床试验。试验包括22位BRAF V600突变阳的ECD患者。测试者使用RECIST 1.1评估的zui佳响应率是54.5%(n=12)(95% CI:32.2,75.6)。观察到11例局部响应(50%)和1例完q响应(4.5%)。中位随访时间是26.6个月(范围:3.0-44.3个月)。中位响应时间是11个月(95% CI:3.7,14.6)。中位响应持续时间没有评估。
在此试验中,BRAF V600 ECD患者中zui常见报道的不良反应(>50%)是:、皮疹、皮疹、脱发、疲劳、心电图QT延长和皮肤ru头状liu。zui常见的3级及以上不良反应(≥10%)是皮肤鳞状细胞ai、高血压、皮疹、皮疹和。不良反应导致的停药率是32%。
威罗菲尼Vemurafenib的建议剂量是960毫克,每日口吃两次,间隔约12小时,可与食物同吃。如果忘记准时吃药,请在记起时立即吃药,但如果此时距离下次吃药不足4小时,则跳过此次吃药,下次吃药按时正常吃用。不能吃用两倍剂量以弥补跳过的吃药,因为这可能导致严重的不良反应。如有疑问,请咨询医生或药剂师。
患者可采取ZELBORAF进行治liao,直zhi疾b发生进展或出现不可耐受的du时停止。
如果在吃用ZELBORAF后,患者出现呕吐,不要再额外吃用,但下1次继续按时吃药。
要吞咽整片药,不能压碎或咀嚼药片。
关于Vemurafenib应该了解哪些重要的信息?
使用FDA批准的检验F法检验肿liu样品,证明存在BRAF V600E突变,对于有黑色素liu的患者使用ZELBORAF进行治liao是很重要的。
不建议儿童和青少年中使用ZELBORAF,因为在<18岁的人群中,没有进行过安q和有效评价。
如果吃用了过量的ZELBORAF,即使没有不舒吃或中du的症状,也必须立即通知您的医生,并且立即到zui近的医院进行急诊。
什么是ZELBORAF?[1]
ZELBORAF的活成分是Vemurafenib。
ZELBORAF属于1类抗肿liu药w。
ZELBORAF被用于治liao转移黑素liu(1类已经扩散到身体其他部位的皮肤ai症)。只有BRAF基因存在突变时才能使用。
ZELBORAF通过靶向作用于BRAF基因表达的蛋白质,从而延缓肿liu的发展。
ZELBORAF不具有成瘾。
该药是处F药。
什么情况下禁止吃用ZELBORAF?[1]
对Vemurafenib或该药的其他成分,包括以下反应的症状:
呼吸急促、或呼吸困难
脸部、舌头、嘴唇或身体其他部位发生肿胀
出现皮疹、瘙痒或荨麻疹
包装破损或有破损迹象
如果出现包装破损的情况,将其退还给药剂师处理
包装上的有效期磨损看不清
如果吃用的药w已过期,它可能不会发挥作用
在使用ZELBORAF前,如果您有以下情况,请告知医生:[1]
患有心脏病
例如称为“QT间隔延长”的异常电信号。在使用ZELBORAF治liao前和治liao期间医生应监测您的心脏状况。如果必要,医生可能决定暂时或停止使用ZELBORAF。
有肝脏问题
在治liao前和治liao过程中,应当定期做血液检查以监测肝脏状况。如果必要,医生可能减少您的用药剂量、暂时或停止使用ZELBORAF。
有肾脏问题
肾脏问题可能影响ZELBORAF的活。医生应当做血液检查以监测肾脏功能。
怀yun或计划怀yun
ZELBORAF不建议在怀yun期使用,因为现在尚无ZELBORAF在yun妇中使用的安q信息。
血液中的K+、Ca2+、Mg2+低于正常值
在使用ZELBORAF治liao前应先纠正电解质水平,使其回到正常值。
已经被诊断出患有其他类型的ai症。
在母ru喂养期或计划母ru喂养
现在尚不清楚ZELBORAF是否会进入母ru中,在ZELBORAF治liao期间不建议进行母ru喂养。
之前接受过放射治liao
对其他药w、食物、染料或防腐剂
ZELBORAF可能有哪些副作用?
新的原发恶肿liu
皮肤恶肿liu
在试验中,相比于对照组,接受ZELBORAF治liao的病人出现皮肤鳞状细胞ai,角化棘皮liu和黑色素liu的风险提高。在接受ZELBORAF治liao的试验组中,皮肤鳞状细胞ai(cuSCC)和角化棘皮liu的发生率是24%,而接受达卡巴嗪治liao的对照组的发生率<1%。第1次出现cuSCC的中位时间是7-8周;在接受ZELBORAF治liao过程中发生cuSCC的患者中,大约有33%出现了少1次额外的发病,平均的发病时间间隔为6周。临床试验发现使用ZELBORAF治liao过程中,与cuSCC发生有关的潜在风险因素包括年龄(≥65岁)、之前患有皮肤ai和长期日晒。
非皮肤鳞状细胞ai
在接受ZELBORAF治liao的患者中,可能发生非皮肤鳞状细胞ai(non-cuSCC)。
其他恶肿liu
根据ZELBORAF的作用机理,ZELBORAF可能通过诱发突变或其他机理促进与RAS相关的恶肿liu。
已经观察到ECD患者中出现髓样肿liu的病例,包括接受ZELBORAF治liao的患者。建议监测同时存在髓样恶肿liu的ECD患者的q血计数。
BRAF野生型黑色素liu的进展
体外试验证实,在暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中,MAP激酶信号的反常和细胞增殖的。
反应
在使用ZELBORAF治liao期间和重新使用时,会发生反应和其他严重的高反应,包括q身皮疹和红斑、低血压和伴有嗜酸粒细胞增多和q身症状的药w反应。建议患者停止吃用ZELBORAF并且采取相关医liao措施监控症状。出现严重反应的患者应彻底停止使用ZELBORAF。
皮肤反应
患者在吃用ZELBORAF时可能产生严重的皮肤病,包括史蒂文-约翰逊综合征和中du表皮坏死松懈症。患者应彻底停止吃用ZELBORAF并且就严重的皮肤反应咨询医生。
QT延长
ZELBORAF能延长QT间隔,可能导致心室心律失常。在之前的1项无对照的、开放标签的、针对BRAF V600E突变阳的转移黑素liu患者的治liao中出现了浓度依赖的QT延长。QT延长可能增强心室心率紊乱的风险,包括扭转型室心动过速。因此在使用ZELBORAF治liao期间,监控患者的电解质水平和心脏的电活动(通过做心电图)是重要的。对以下症状的患者不要采用ZELBORAF治liao:不可纠正的电解质异常、QTc>500ms(Grade≤2)、或正在吃用其他可延长QT间隔的药w。
治liao前后,或QTc延长调整剂量后,过15天心电图和电解质水平,前三个月每月检查1次,然后每三个月1次或根据临床情况适当增加检查次数。
QTc>500ms(Grade3)的患者不能给予ZELBORAF治liao。当恢复到QTc≤500ms时,减少剂量再次治liao。如果QTc间隔保持在>500ms的水平并且在控制QT延长的心脏危险因素后(如电解质异常、充血心力衰竭或心动过缓),每次治liao后的增加值>60ms的患者彻底停止使用ZELBORAF治liao。
肝du
肝损伤导致的功能肝损伤,包括凝血障碍或其他器官功能紊乱,可能伴随ZELBORAF发生。在治liao前和开始治liao后每月或者根据临床情况,应当监测转氨酶、碱磷酸酶和胆红素指标。在使用ZELBORAF治liao期间,建议患者监控肝脏状态,当发生肝损伤相关症状时,立即就医。通过减少剂量、中断治liao或停止治liao来调整异常状况。
与Ipilimumab共同给药。ZELBORAF与Ipilimumab联合用药的安q和有效已经被证实。在探索剂量的试验中,Grade 3的转氨酶和胆红素增高现象在许多接受Ipilimumab (3mg/kg)和Vemurafenib (960mg BID 或720mg BID)联合治liao的患者中出现。
光敏
ZELBORAF能导致轻度重度光敏。建议患者避免阳光照射,进行户外活动时为避免阳光灼伤,应穿着具有防护的衣吃,并且使用广谱UVA/UVB防晒霜和唇膏(SPF≥30)。
眼部不适
在接受ZELBORAF治liao的患者中会出现葡萄膜炎、视力模糊和畏光。在试验中,相比于达卡巴嗪组,在接受ZELBORAF治liao的患者中,葡萄膜炎,包括虹膜炎发生率为2.1% (7/336)。治liao葡萄膜炎可能需要类固醇和滴眼液。应当监测葡萄膜炎的症状和体征。
胚胎-胎儿du
yun妇和具有生殖能力的女使用ZELBORAF可能对胎儿产生影响。主要出生缺陷和流产的风险是未知的。在美国普通人群中,在临床试验认可的出生缺陷和流产的概率分别是2-4%和15-20%。
在使用ZELBORAF治liao期间和结束治liao两周内,建议具有生殖能力的女采取有效的避yun措施。
当治liao期间女患者怀yun或怀疑怀yun时应当立即就医。
由于考虑到ZELBORAF在母ru喂养的婴儿中的严重不良反应,包括恶肿liu、严重的皮肤反应、QT延长、肝du光敏和眼部du,所以在使用ZELBORAF治liao期间和治liao结束两周内,建议女不要进行母ru喂养。
辐射致敏和回复
在使用ZELBORAF治liao之前、期间或之后接受放射治liao的患者可发生辐射致敏和回复,在1些严重情况下,包括皮肤和内脏器官的反应。在内脏器官受损的患者中,曾报道过致m病例。所以如果患者接受过或计划接受放射治liao,应当告知医生。
肾衰竭
肾衰竭,包括急间质肾炎和急肾小管坏死可。在试验中,在患有转移黑素liu的患者里,26%的接受ZELBORAF治liao的患者和5%的接受达卡巴嗪治liao的患者出现了1-2级的肌酐升高(大于正常上限1-3倍)。1.2%的接受ZELBORAF治liao的患者和1.1%接受达卡巴嗪治liao的患者出现了3-4级的肌酐升高(高于正常上限3倍)。在使用ZELBORAF治liao前和治liao期间监测血清肌酐酸是重要的。
掌腱膜挛缩症和足底筋膜纤维liu病
有关于ZELBORAF和掌腱膜挛缩症和足底筋膜纤维liu病的相关报道,大多数情况是温和可控的。但是也有报道表示可能导致的严重的、致残的情况。建议患者在出现掌腱膜挛缩症和足底筋膜纤维liu病的症状时及早就医。
ZELBORAF有哪些常见的副作用?
良肿liu、恶和未指明的囊肿和息肉、用药前患有NRAS突变的慢粒细胞白血病发生进展。
皮肤和皮下组织紊乱:嗜酸粒细胞增多和q身症状。
血液和淋巴系统障碍:嗜中白血球减少症。
损伤、中du和手术并发症:辐射和回复。
胃肠失调:胰腺炎。
肾脏和泌尿系统紊乱:急间质肾炎,急肾小管坏死
骨骼与结缔组织紊乱:掌腱膜挛缩症和足底筋膜纤维liu病。
切忌事项:[1]
在没有医生确诊前,不准随意停止使用ZELBORAF或者调整剂量。
不要出现自己的药w在或节假日耗尽的情况。
在没有告知医生或咨询药剂师之前,不要吃用其他药w,不论该药w是否需要处F。
不要将ZELBORAF给其他人,即使与你有同样的症状。
在使用ZELBORAF治liao期间不应该母ru喂养婴儿。
我应该如何储存ZELBORAF [1]
将ZELBORAF储存在阴凉干燥的地F,储存温度应低于30℃。
不要将ZELBORAF放在车里或窗台
放在儿童接触不到的地F
ZELBORAF与其他药w相互干扰,这些药w包括:[1]
Warfarin,1种用于抗凝血的药w。
主要由CYP3A4代谢或影响代谢蛋白CYP3A4的药w,例如:用于治liao感染的药w:酮康唑、伊曲康唑或伏立康唑;治liaoHIV感染的药w:阿扎那韦、沙奎那韦、利托那韦或茚地那韦;用于治liao惊厥的药w:苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥;用于治liao病du感染的药w:利福平或利福布汀;用于治liao抑郁症的药w:从贯叶连翘中提取的草药;1些口吃的、可注射的或可植入的避yun药。
主要由代谢酶CYP1A2降解的药w,例如:兴奋剂:咖啡因;用于治liao精s分裂和抑郁的药w:奥氮平、氯氮平;用于治liao的药w:茶碱;肌肉松弛剂:替托尼定。
与P-糖蛋白相互影响的药w,例如:用于治liao高血压和心绞痛的药w:维拉帕米;用于抑制免疫系统的药w:环孢菌素;用于治liao心脏病的药w:决奈达隆或地高辛。
可能影响心脏跳动的药w,例如:用于治liao心律问题的药w:胺碘酮;用于治liao抑郁的药w:阿米替林或丙咪嗪;用于治liao病du感染的药w:阿奇霉素和克拉霉素;用于治liao恶心呕吐的药w:昂丹司琼或多潘立酮。
与BCRP蛋白相互影响的药w,例如:用于治liao关节炎和1些ai症的药w:甲氨蝶呤;用于治liao1些ai症的药w:米托蒽醌;用于降胆固醇的药w:罗苏伐他汀。
以上不是完整的列表,ZELBORAF还可能与其他的药w产生相互干扰,所以如果您正在吃用其他的药w,请告知您的医生或药剂师。
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